Um especialista no programa de medicamentos para crianças com hemofilia grave: "É muito arriscado para pacientes tão jovens."

Autor: Iwona Bączek • Fonte: Rynek Zdrowia • Adicionado: 5 de setembro de 2025 18:37 • Atualizado: 5 de setembro de 2025 18:37

Uma criança com hemofilia grave pode ser elegível para um programa de medicamentos imediatamente após o nascimento, com um medicamento altamente eficaz administrado por via subcutânea. O programa também estipula que, após os dois anos de idade, a criança deve começar a tomar fator VIII de coagulação, administrado por via intravenosa. Isso deve ser cuidadosamente considerado, pois representa uma redução significativa no padrão de tratamento, afirma o professor Jerzy Windyga, do Instituto de Hematologia e Patologia.

• Desde 2018, o inibidor do fator VIII emicizumabe está disponível na Polônia para pacientes com hemofilia A grave. Não se trata de um fator de coagulação, mas de um anticorpo biespecífico que imita e substitui o fator VIII. É administrado por via subcutânea, geralmente a cada duas semanas, afirma o Prof. Jerzy Windyga.
• A partir de 2024, o emicizumabe também estará disponível para pacientes sem inibidor, como parte de um programa de medicamentos para um grupo selecionado de 75 crianças com hemofilia A grave. Elas podem ser qualificadas para este tratamento imediatamente após o nascimento - indica
• O programa também estipula que, após os dois anos de idade, as crianças devem começar a receber fator VIII, administrado por via intravenosa. Isso representa uma redução significativa no padrão de tratamento, observa ele.
• Uma criança de dois anos ainda é uma criança muito jovem que precisará de injeções intravenosas de fator VIII três vezes por semana ou até mesmo em dias alternados. Isso frequentemente requer a inserção de portais vasculares, o que pode resultar em infecções ou trombose. "Isso representa um risco e um fardo significativos", acrescenta.

"A hemofilia é um distúrbio hemorrágico que, dependendo do grau de deficiência do fator de coagulação, é dividido em grave, moderado e leve. A hemofilia grave recebe mais atenção por ser uma condição muito grave, caracterizada principalmente por sangramento nas articulações. Há apenas algumas décadas, crianças com hemofilia podiam apresentar deficiências no sistema musculoesquelético durante os primeiros anos de vida", afirma o Prof. Jerzy Windyga , hematologista e chefe da Clínica de Hemostasia e Distúrbios da Medicina Interna e do Departamento de Hemostasia e Doenças Metabólicas do Instituto de Hematologia e Medicina Transfusional de Varsóvia.

O especialista explica que a terapia de reposição envolve a suplementação do fator VIII da coagulação ausente na hemofilia A e do fator IX na hemofilia B. Os pacientes recebem pequenos volumes de concentrados de fator de coagulação, o que aumenta a atividade do fator de coagulação para valores semelhantes aos de uma pessoa saudável. Os concentrados podem ser administrados quando ocorre sangramento (o chamado tratamento sob demanda) ou administrados regularmente para manter uma atividade do fator de coagulação consistentemente elevada no sangue, protegendo o paciente de sangramentos. Essa profilaxia de sangramento de longo prazo é atualmente usada em hemofilia grave e moderada e, às vezes, até mesmo nas formas mais graves de hemofilia leve.

"Deve-se acrescentar que, apesar da administração de concentrados, pode ocorrer sangramento, pois essa terapia não leva à cura, mas sim à melhora do curso da hemofilia. No entanto, esses sangramentos não serão espontâneos, mas sim pós-traumáticos ou de sobrecarga", esclarece o professor.

Antes do uso dos concentrados, no final da década de 1960 e início da década de 1970, os pacientes recebiam plasma, o que era muito inconveniente, pois só podia ser feito em um hospital e os volumes administrados eram grandes (mais de 1 litro). Os concentrados de fator de coagulação mudaram a situação, pois os pacientes podiam receber profilaxia de sangramento em casa. Inicialmente, essa terapia era usada apenas nos países mais ricos. Na Polônia, tornou-se difundida apenas na década de 1990, mas um programa de profilaxia de sangramento para pacientes com hemofilia está em operação em nosso país desde 2008, ou seja, há apenas 17 anos", lembra o hematologista.

Tratamento menos intensivo, mas o mesmo efeito

Ele acrescenta que concentrados com meia-vida padrão de 12 horas, a mesma de uma pessoa saudável, são os mais utilizados. Isso permitiu que fossem administrados com frequência e na dose adequada para proteger o paciente contra sangramentos.

"O avanço na produção de concentrados foi que eles passaram a ser produzidos inicialmente a partir de plasma humano e, posteriormente, fatores de coagulação recombinantes foram produzidos a partir de culturas de células. Isso poderia ser aprimorado com uma meia-vida mais longa, o que ocorreu há cerca de uma dúzia de anos. Isso significava que os pacientes podiam administrar os concentrados com menos frequência", explica o Professor Windyga.

Isso foi crucial porque, como o fator VIII tem meia-vida de 12 horas, o paciente precisa receber um concentrado como injeção intravenosa em dias alternados — três vezes por semana — para evitar sangramento. Portanto, ao longo de um ano, centenas dessas injeções devem ser administradas. Considerando que o sangramento na hemofilia grave pode começar muito cedo, por exemplo, no primeiro ano de vida, esse número de injeções para um paciente ao longo dos anos constitui um fardo significativo . Graças aos concentrados com meia-vida prolongada, foi possível reduzir a intensidade do tratamento, obtendo o mesmo efeito", ressalta o especialista.

Maior eficácia, melhor qualidade de vida

Então, como ele observa, o progresso avançou no sentido de desenvolver medicamentos que eram ainda mais eficazes do que os concentrados e que também podiam ser administrados de outras formas além da intravenosa.

"Os ensaios clínicos com medicamentos administrados por via subcutânea estão em andamento há uma década, e o emicizumabe está disponível na Polônia desde 2018. O medicamento não é um fator de coagulação, mas um anticorpo biespecífico que imita e substitui o fator VIII. É administrado por via subcutânea uma vez por semana, uma vez a cada duas semanas ou uma vez a cada quatro semanas. Os frascos de emicizumabe são embalados de forma que – para utilizar todo o medicamento sem desperdício – seja administrado uma vez a cada duas semanas . É assim que o administramos com mais frequência, tanto em crianças quanto em adultos", explica o Professor Windyga.

Ele ressalta que os pacientes que utilizam essa terapia apresentam melhor proteção hemostática do que os pacientes que recebem concentrado de fator VIII por via intravenosa três vezes por semana, pois o potencial de coagulação do emicizumabe é melhor do que no caso do tratamento atual.

Na Polônia , o medicamento está disponível para pacientes com hemofilia A grave, com sua pior complicação, ou seja, um inibidor do fator VIII. O tratamento para esses pacientes antes da era do emicizumabe era muito caro e ineficaz. Agora, quando recebem emicizumabe, eles funcionam perfeitamente bem. O emicizumabe também é eficaz em pacientes sem inibidor e pode ser usado em toda a população de pacientes com hemofilia A grave e, há algum tempo, também foi aprovado para pacientes com hemofilia A moderada", observa o hematologista.

Programa de medicamentos para crianças. "Esta disposição levanta dúvidas."

Como ele diz, na Polônia, o emicizumabe também está disponível desde 2024 para pacientes sem inibidor, como parte de um programa de medicamentos para um grupo separado de 75 crianças com hemofilia A grave que podem se qualificar para o programa imediatamente após o nascimento.

"Deve-se esclarecer que meninos com hemofilia grave correm o risco de sangramento intracraniano espontâneo durante a infância, o que pode levar à morte. Comparado a crianças saudáveis, o risco é até dezenas de vezes maior. Enquanto isso, os resultados do estudo HAVEN 7 mostraram que o emicizumabe pode ser usado desde os primeiros dias de vida e proteger eficazmente até mesmo os meninos mais novos contra esse sangramento. Isso é especialmente importante porque a administração intravenosa do concentrado em crianças tão pequenas é praticamente impossível", enfatiza o Professor Windyga.

Ao mesmo tempo, ele lembra que, embora uma criança com hemofilia grave possa ser qualificada imediatamente após o nascimento para o programa de medicamentos com emicizumabe, o programa também inclui uma disposição que, após os dois anos de idade, ela deve começar a tomar o fator VIII, que é administrado por via intravenosa .

Os pediatras também deveriam comentar sobre essa questão, mas, na minha opinião, essa disposição pode gerar dúvidas porque o emicizumabe é, em primeiro lugar, um medicamento mais eficaz e, em segundo lugar, mais fácil de administrar pelos pais. Trocar o emicizumabe por um fator de coagulação significa simplesmente uma redução significativa no padrão de tratamento", disse o professor.

Lembre-se de que uma criança de dois anos ainda é uma criança muito pequena que precisará de administração intravenosa de fator VIII três vezes por semana ou até mesmo em dias alternados. A administração em veias periféricas muitas vezes é impossível, por isso é necessário instalar portas vasculares – uma câmara costurada sob a pele com uma conexão à veia subclávia. Isso representa um fardo significativo para uma criança tão pequena, pois pode levar a infecções ou trombose . Se não houver outras opções de tratamento, é claro que você deve aceitar esse risco, mas não é o caso aqui", observa o especialista.

Ele acrescenta que, além disso, muitas crianças se beneficiarão dos benefícios do tratamento com emicizumabe no programa de medicamentos apenas por um curto período, porque foram incluídas nele não imediatamente após o nascimento, mas mais tarde.

"As limitações no uso desta terapia são, obviamente, financeiras, visto que é mais cara do que os concentrados de fator VIII. No entanto, uma solução precisa ser encontrada, pois o que temos atualmente não reflete o progresso alcançado no tratamento da hemofilia. O emicizumabe é um verdadeiro avanço no tratamento da hemofilia A, e é difícil imaginar que nossos jovens pacientes não se beneficiem dele", enfatiza o Professor Windyga.

"Três sangramentos em um ano não são um problema?"

O hematologista destaca os bons dados epidemiológicos em relação a esse tratamento.

As rodadas subsequentes do estudo HAVEN incluíram centenas de pacientes, que também foram incluídos em uma fase de acompanhamento plurianual após a conclusão do ensaio clínico. Os dados mostram que a ABR (Taxa Anual de Sangramento), que indica o número anual de episódios de sangramento, é inferior a 1 – na maioria das vezes, 0,8-0,9 . Isso significa que um episódio de sangramento ocorre em um período superior a um ano . Em pacientes tratados com concentrados de fatores de coagulação que seguem rigorosamente as recomendações, a mesma taxa geralmente excede 3. Raramente cai abaixo desse valor, mas também pode exceder 4. Essa é uma diferença realmente significativa", afirma o professor.

"Alguém pode dizer que três sangramentos por ano não são um problema, mas precisamos estar cientes de que um sangramento articular em uma criança pode causar danos a ela por toda a vida . Se houver mais sangramentos desse tipo, o risco de danos maiores obviamente aumenta. Isso significa que podemos economizar em terapias mais caras, porém mais eficazes, apenas para incorrer nos custos consideráveis ​​das consequências de um tratamento imperfeito. Parece que esse aspecto também deve ser levado em consideração", enfatiza o Professor Windyga.

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